阿尔兹海默病治疗新希望：VNS与LVA

阿尔兹海默症病（Alzheimer’s Disease, AD）俗称老年痴呆症，是一种以记忆力减退、认知功能进行性下降为特征的神经退行性疾病，目前认为其核心病理基础是脑内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的“老年斑”和tau蛋白过度磷酸化导致的“神经纤维缠结”。随着我国人口老龄化程度加重，AD及其相关的痴呆已成为严重威胁人民群众健康和生活质量以及社会发展的重大疾病之一。AD仍是个医学难题，尚无真正有效的预防和治愈办法，当前的治疗以药物为主，联合认知训练等方法，目标是延缓疾病进展、改善症状。近年来，两种外科治疗方法——“迷走神经刺激术（Vagus Nerve Stimulation, VNS）”和“颈深淋巴-静脉吻合术（LVA）”先后进入公众视野，为对抗这一“认知杀手”带来了新希望。

一、VNS：用电流“唤醒”大脑修复潜能

VNS是一种成熟的神经调控技术，用于临床已30余年，主要用于治疗药物难治性癫痫和难治性抑郁症。近年研究发现VNS可以用于治疗AD。2023年一项Ⅱ期临床试验显示，AD患者接受非侵入性耳部迷走神经刺激6个月后，脑脊液中Aβ42水平下降，认知评分（MMSE）较对照组改善15%。VNS治疗AD的机制可能与以下因素有关：①抑制神经炎症：迷走神经刺激可激活胆碱能抗炎通路，减少促炎因子的释放，从而缓解AD患者脑内的慢性炎症环境；②促进Aβ清除：动物实验表明，VNS能增强小胶质细胞的吞噬功能，加速清除Aβ斑块；③重塑神经递质平衡：刺激迷走神经可提升去甲肾上腺素和乙酰胆碱水平，这两种递质与记忆巩固密切相关。

二、LVA：为中枢神经系统清淤排堵

类淋巴系统（Glymphatic System）和硬脑膜淋巴管的发现从根本上动摇了中枢神经系统免疫豁免的传统观念，两者为脑代谢废物的清除提供了另一路径，已证实，硬脑膜淋巴管可将脑脊液及其溶质引流至颈部淋巴结。研究还发现，AD动物的类淋巴系统功能受损，Aβ清除能力下降。基于此，一种通过改善类淋巴循环治疗AD的外科手术方法被提出，即“颈深淋巴-静脉吻合术（LVA）”。LVA就是通过显微外科技术将颈深部淋巴管与其附近的静脉吻合，重建淋巴-静脉通路，改善脑内淋巴循环，减轻Aβ沉积，相当于疏通脑内的“污水处理系统”。

LVA是我国谢庆平医生团队在2022年率先报道的，一名84岁男性认知障碍患者接受双侧LVA，术后辅以康复训练，随访9个月，认知和行走能力均显著改善。这一技术很快受到广泛关注，国内多家医院先后尝试开展，迄今国内已有数百例AD患者接受了LVA，初步研究结果令人鼓舞，部分患者在术后短期内即可表现出记忆、情绪、生活自理能力的改善，虽然其远期疗效尚需高质量的证据，但为中晚期AD患者提供了可能的治疗机会。

VNS和LVA治疗AD仍处于探索阶段，但为包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的治疗带来了新的思路。两种疗法虽机制不同，却殊途同归：VNS通过调节神经网络改善脑内环境，LVA通过疏通脑代谢废物清除路径而改善脑内环境。VNS和LVA的探索标志着人类从被动地延缓疾病进展转向主动地修复脑内稳态，我们相信，随着对AD机制的认识不断深入、诊疗技术的不断完善，AD终将进入可防、可治的新时代。

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